우리 몸에는 「면역」이라 불리는 방어 시스템이 있어, 세균이나 바이러스 등 외부 위협뿐만 아니라 매일 체내에서 발생하는 암세포에도 대응합니다. 면역은 크게 선천 면역(이상을 신속하게 감지하고 대응하는 1차 방어선)과 적응 면역(위협을 기억하고 다음번에는 특이적으로 대응하는 시스템)으로 나뉩니다.
건강한 상태에서는 면역 시스템이 「매일 생기는 암세포」를 지속적으로 이물질로 인식하여 제거합니다. 그러나 면역 기능이 저하되면 이러한 대응이 따라가지 못해 암 발병으로 이어질 수 있습니다. 또한 면역 기능은 나이가 들면서 자연스럽게 저하되므로 감염 및 암 발병 위험도 연령과 함께 높아집니다.
암세포와 오랜 시간 싸운 면역세포는 점차 지치게 되고, 세포 표면에 「면역관문 분자」라 불리는 수용체가 나타납니다. 암세포는 이 수용체와 결합하여 면역 공격에 「브레이크」를 걸어 제거를 회피합니다.
2018년, 교토대학의 혼조 다스쿠 교수는 이 메커니즘을 규명한 공로로 노벨 생리학・의학상을 수상했습니다. 그가 개발한 면역관문억제제(PD-1 억제제)는 암세포가 브레이크를 걸기 전에 수용체를 차지함으로써 면역세포가 다시 암을 공격할 수 있도록 회복시킵니다. 이 발견은 암 면역요법을 새로운 단계로 이끌었습니다. 혼조 교수는 현재도 교토대학 암면역종합연구센터장으로서 관련 연구를 계속 이끌고 있습니다.
면역세포 치료는 크게 백신 요법과 림프구 요법으로 나뉩니다.
일부 혈액암을 제외하면 면역세포 치료는 거의 모든 종류의 암에 적용 가능하며, 일반적으로 병기 제한을 받지 않습니다. 조기에 시작할수록 효과가 좋으며, 환자의 전반적인 건강 상태도 치료 효과에 영향을 미칩니다.
총 1,522명(백신군 808명, 대조군 714명)을 대상으로 한 메타분석입니다. 위험비 1.33은 백신 치료를 받은 그룹이 재발 없는 양호한 상태를 유지하는 비율이 치료를 받지 않은 그룹보다 약 33% 높다는 것을 통계적으로 유의미하게 보여주며, 명확한 효과를 확인했습니다. 또한 전체 그룹에서 중대한 이상반응(3등급 이상)은 단 5건에 그쳤고 치료 관련 사망은 없어 매우 높은 안전성을 입증했습니다.
신규 진단 교모세포종(GBM) 환자 375명(AFTV군 164명, 비AFTV군 211명)을 대상으로 한 후향적 연구입니다. AFTV 치료를 받은 그룹의 무진행 생존기간(PFS)은 8.7개월에서 14.0개월로 유의미하게 연장되었으며, 전체 생존기간(OS)도 21.9개월에서 32.0개월로 유의미하게 연장되었습니다(모두 p<0.05). IDH 야생형이면서 PD-L1 및 p53이 모두 음성인 환자에서 특히 효과가 두드러졌습니다.
간세포암 근치적 치료(수술 또는 절제술) 후 자가 활성화 림프구(CIK세포)를 보조 요법으로 사용한 다기관, 무작위, 공개표지 3상 시험(230명)입니다. CIK군의 중앙 무재발 생존기간(RFS)은 44.0개월로 대조군의 30.0개월보다 유의미하게 연장되었습니다(위험비 0.63, P=0.010). 이 효과는 5년에 걸친 장기 추적 관찰에서도 지속되어, 이전까지 효과적인 보조 요법이 없었던 간세포암에 중요한 근거를 제공했습니다.
미치료 진행성 편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 자가 활성화 림프구(CIK세포)와 화학요법(시스플라틴+젬시타빈)의 병용을 화학요법 단독과 비교한 다기관 무작위 시험입니다. CIK 병용군의 중앙 전체 생존기간(OS)은 21.0개월로 화학요법 단독군의 10.3개월보다 10.7개월 연장되었으며, 사망 위험은 78%, 질병 진행 위험은 76% 감소했습니다. 이 결과는 화학요법과의 병용을 전제로 한 것임에 유의해야 합니다.
자가암 백신 요법은 환자 본인의 암 조직으로 만든 백신을 사용하여 암에 대한 면역 반응을 유도하는 치료법입니다. 체외에서 제작된 백신이 림프구를 「교육」시켜 체내에서 암세포를 특이적으로 공격하는 세포독성 T세포(CTL)의 수를 늘리는 것을 목표로 합니다.
이 치료법은 일본 이화학연구소(RIKEN) 세포은행 개발실장을 지낸 오노 다다오 박사가 발표한 기초연구에서 유래했으며, 포르말린 및 파라핀 고정 조직으로 만든 백신이 CTL을 유도할 수 있음을 확인했습니다(Nature Medicine, 1995년). 이후 쓰쿠바대학과 도쿄여자의과대학 뇌신경외과의 임상시험을 통해 현재의 치료 프로토콜이 확립되었습니다.
이미 수술을 받으신 경우에도 병리 검체(파라핀 블록)가 보존되어 있다면 백신 제작이 가능할 수 있으니, 먼저 문의해 주시기 바랍니다.
활성화 T림프구 요법(ALT)은 환자 본인의 혈액에서 T림프구를 채취하여 체외에서 수천 배로 증식・활성화한 후 다시 체내에 주입하는 면역세포 치료입니다. 1970년대에 연구가 시작되어 세포 배양 기술의 발전과 함께 안전성과 유효성이 지속적으로 개선되어 온, 역사가 오래된 치료법입니다.
T림프구는 체내에서 암세포를 찾아 공격하는 역할을 담당하지만, 암의 진행, 노화, 스트레스 등의 요인으로 그 수와 활성이 저하될 수 있습니다. 체외에서 활성화된 T림프구를 대량으로 증식시켜 링거를 통해 체내에 재주입함으로써 암세포에 대한 공격력을 집중적으로 강화하는 것을 목표로 합니다.
암 면역세포 치료의 적용 여부와 치료 방식은 환자의 병세, 병력, 이전 치료 경과에 따라 달라집니다. 먼저 전화로 상담해 주시면 자세한 내용을 확인한 후 적절한 치료를 제안해 드립니다.
첫 상담 시 병력 기록, 수술 기록, 병리 보고서, 현재 복용 중인 약물 등의 자료를 가능한 한 지참해 주시면 더욱 구체적인 설명이 가능합니다. 현재 주치의가 계시면 치료 경과를 간단히 정리한 자료를 지참하시는 것도 도움이 됩니다.
본 치료가 본인에게 해당되는지 확실치 않으신 분, 비용만 궁금하신 분도 편하게 문의해 주세요.